Ürolitin (1143-70-0) (1139-83-9) - Üretici fabrika

Ürolitin

Cofftek, cGMP koşullarında ürolitin a ve ürolitin b'yi seri üretim ve tedarik etme kabiliyetine sahiptir.

Ürolitinlere Giriş

Ürolitinler, elajitanninlerden türetilen elajik asidin ikincil metabolitleridir. İnsanlarda ellagitanninler, bağırsak mikroflorası tarafından elajik aside dönüştürülür ve bu da kalın bağırsaklarda ürolitin A, ürolitin B, ürolitin C ve ürolitin D'ye dönüşür.

Ürolitin A (UA), ellagitanninlerin en yaygın metabolitidir. Bununla birlikte, ürolitin A'nın herhangi bir diyet kaynağında doğal olarak bulunduğu bilinmemektedir.

Ürolitin B (UB), ellagitanninlerin dönüşümü yoluyla bağırsakta üretilen bol miktarda bir metabolittir. Ürolitin B, diğer tüm ürolitin türevlerinin katabolize edilmesinden sonraki son üründür. Ürolitin B idrarda ürolitin B glukuronid olarak bulunur.

  Urolithin A 8-Metil Eter, Urolithin A'nın sentezi sırasında ara üründür. Ellagitanninin önemli bir ikincil metabolitidir ve antioksidan ve anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.

Ürolitin A ve B'nin etki mekanizması

● Urolithin A, mitofajiye neden olur
Mitofaji, optimal işlevleri için hasarlı mitokondriyalleri ortadan kaldırmaya yardımcı olan bir otofaji biçimidir. Otofaji, mitofaji mitokondrinin bozulması ve geri dönüşümü iken, sitoplazmik içeriklerin bozunduğu ve sonuç olarak geri dönüştürüldüğü genel süreci ifade eder.

Yaşlanma sırasında otofajide bir azalma, mitokondriyal fonksiyonda düşüşe yol açan bir yöndür. Ayrıca, oksidatif stres de düşük otofajiye neden olabilir. Ürolitin A, seçici otofaji yoluyla hasarlı mitokondriyi yok etme yeteneğine sahiptir.

● Antioksidan özellikler
Oksidatif stres, vücuttaki serbest radikaller ile antioksidan arasında bir dengesizlik olduğunda ortaya çıkar. Bu aşırı serbest radikaller genellikle kalp rahatsızlıkları, diyabet ve kanser gibi birçok kronik hastalıkla ilişkilendirilir.

Ürolitinler A ve B, serbest radikalleri ve özellikle hücre içi reaktif oksijen türleri (ROS) seviyelerini azaltma ve ayrıca belirli hücre tiplerinde lipid peroksidasyonunu inhibe etme yetenekleriyle antioksidan etkiler sergiler.

Ayrıca ürolitinler, monoamin oksidaz A ve tirozinaz dahil olmak üzere bazı oksitleyici enzimleri inhibe edebilir.

● Antiinflamatuar özellikler
Enflamasyon, vücudumuzun enfeksiyonlar, yaralanmalar ve mikroplar gibi düşmüş her şeye karşı savaştığı doğal bir süreçtir. Bununla birlikte, kronik iltihaplanma, astım, kalp sorunları ve kanser gibi çeşitli bozukluklarla ilişkili olduğu için vücuda zararlı olabilir. Tedavi edilmeyen akut iltihaplanma, enfeksiyonlar ve hatta vücuttaki serbest radikaller nedeniyle kronik iltihaplanma meydana gelebilir.

Ürolitin A ve B, nitrik oksit üretimini inhibe ederek iltihap önleyici özellikler sergiler. İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) proteinini ve inflamasyondan sorumlu olan mRNA ekspresyonunu spesifik olarak inhibe ederler.

● Anti-mikrobiyal etkiler
Bakteriler, mantarlar ve virüsler dahil mikroplar doğal olarak çevrede ve hatta insan vücudunda bulunur. Bununla birlikte, patojen olarak adlandırılan birkaç mikrop, grip, kızamık ve sıtma gibi bulaşıcı hastalıklara neden olabilir.

Ürolitin A ve B, çekirdek algılamayı inhibe ederek antimikrobiyal aktivite sergileyebilir. Çekirdek algılama, bakterilerin virülans ve hareketlilik gibi enfeksiyonla ilgili süreçleri algılamasını ve kontrol etmesini sağlayan bir bakteri iletişim modudur.

● Protein glikasyonunu inhibe etme
Glikasyon, bir şekerin bir lipide veya proteine ​​enzimatik olmayan bir şekilde bağlanmasını ifade eder. Yaşlanmanın yanı sıra diyabet ve diğer bozukluklarda önemli bir biyolojik belirteçtir.

Yüksek protein glikasyonu, hipergliseminin ikincil bir etkisi olup, diyabet ve Alzheimer hastalığı gibi kardiyovasküler ilişkili bozukluklarda önemli bir role sahiptir.

Ürolitin A ve B, antioksidan aktivitelerinden bağımsız, doza bağlı anti-glisatif özelliklere sahiptir.

Ürolitin A ve B faydaları

Ürolitinlerin, anti-enflamatuar, anti-kanserojen, antioksidan ve antimikrobiyal özelliklerin araştırmaya dayalı kanıtlarıyla desteklenen birçok yararlı etkisi vardır. Ürolitin A'nın yararları, ürolitin B'nin yararları ile yakından ilgilidir. Aşağıda ürolitinlerden bildirilen bazı faydalar bulunmaktadır;
Ürolitin A faydaları
(1) Ömrü uzatabilir
Ürolitin A, hasarlı mitokondriyi seçici olarak ortadan kaldırarak mitofajiye neden olur. Bu aynı zamanda optimal işleyiş için mitokondrinin geri dönüşümünü sağlar. Mitokondri genellikle yaşla ve ayrıca stres nedeniyle hasar görür. Hasarlı mitokondrilerden kurtulmak, yaşam süresinin uzamasında rol oynar.

Solucanlar üzerinde yapılan bir çalışmada, yumurta aşamasından ölüme kadar 50 µM'de uygulanan ürolitin A takviyesinin yaşam sürelerini% 45.4 oranında uzattığı bulunmuştur.

2019'da yaşlanmış insan fibroblastları kullanılarak yapılan başka bir çalışmada, ürolitin A takviyesinin yaşlanma karşıtı potansiyel sergilediği bulundu. Tip 1 kollajen ekspresyonunu artırabildi ve ayrıca matris metaloproteinaz 1 ekspresyonunu azaltabildi.

Küçük bir insan çalışması, UA'nın yaşlı bireylerde dört haftalık bir süre boyunca 500-1000 mg oral yolla uygulandığında mitokondriyal işlevi ve iskelet sağlığını iyileştirebildiğini de göstermektedir.

(2) Prostat kanserini önlemeye yardımcı olun
Ürolitinler ve bunların öncüsü olan ellagitanninler, kanser önleyici özelliklere sahiptir. Hücre döngüsü durması ve apoptozu indükleyerek kanser hücresi proliferasyonunu inhibe edebilirler. Apoptoz, vücudun potansiyel kanser hücrelerini ve ayrıca diğer enfekte hücreleri ortadan kaldırdığı programlanmış bir hücre ölümünü ifade eder.

İnsan kanserli hücreleri enjekte edilmiş farelerde yapılan bir çalışmada, ellagitannin metabolitlerinin (Urolithin A) prostat kanserinin büyümesini engellediği bulunmuştur. Çalışma ayrıca prostat bezi, kolon ve bağırsak dokularında metabolitlerin daha yüksek konsantrasyonunu bildirmiştir.

(3) Bilişsel gelişim
Ürolitin A, nöronları ölümden koruyabilir ve ayrıca anti-enflamatuar sinyal yoluyla nörojenezi tetikleyebilir.

Hafıza bozukluğu olan fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, ürolitin A'nın bilişsel bozukluğu iyileştirdiği ve nöronları apoptozdan koruduğu bulundu. Bu, UA'nın Alzheimer hastalığının (AD) tedavisinde kullanılabileceğini göstermektedir.

(4) Anti-obezite potansiyeli
Araştırmalar, ellagitanninlerin lipid birikimini ve ayrıca erken büyüme tepkisi proteini 2 gibi adipojenik belirteçleri ve ayrıca hücre döngüsü durdurma yoluyla güçlendirici bağlayıcı proteini inhibe edebildiğini göstermektedir.

Ürolitin A'nın özellikle insülin duyarlılığını artırdığı ve dolayısıyla obezitenin gelişmesini engellediği bulunmuştur.

Uyarılmış obeziteye sahip fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, ürolitin A takviyesinin farelerde diyete bağlı obeziteyi ve metabolik bozukluğu önlediği bulunmuştur. Çalışma, UA tedavisinin enerji tüketimini artırdığını ve dolayısıyla daha düşük bir vücut kütlesinin olduğunu gösterdi.

Ürolitin B faydaları
Ürolitin B takviyeleri ayrıca çeşitli sağlık yararlarına sahiptir ve bunların çoğu ürolitin A faydalarına benzer.

(1) Anti-kanser potansiyeli
Ürolitin B'nin anti-enflamatuar özellikleri, onu kanserle savaşmak için iyi bir aday yapar. Bazı araştırmacılar bu potansiyeli fibroblastlar, mikrofajlar ve endotelyal hücrelerde bildirdiler.

Çalışmalar, UB'nin prostat, kolon ve mesane kanseri gibi farklı kanser türlerini engellediğini bildirmiştir.

İnsan kolon kanseri hücrelerini içeren bir çalışmada, ellagitanninler, ellagik asit ve ürolitinler A ve B, anti-kanser potansiyelleri açısından değerlendirildi. Tüm tedavilerin kanser hücrelerinin büyümesini engelleyebildiğini bildirdiler. Kanser hücrelerinin proliferasyonunu, farklı aşamalarda hücre döngüsü tutuklaması ve ayrıca apoptozu indükleyerek inhibe ettiler.

(2) Oksidatif stresle mücadeleye yardımcı olabilir
Ürolitin B, belirli hücre tiplerinde reaktif oksijen türleri seviyelerini ve lipid peroksidasyonunu azaltarak mükemmel antioksidan özelliklere sahiptir. Yüksek ROS seviyeleri, Alzheimer hastalığı gibi birçok rahatsızlıkla ilişkilidir.

Oksidatif strese maruz kalan nöronal hücrelerle yapılan bir çalışmada, ürolitin B takviyesinin yanı sıra ürolitin A'nın hücreleri oksidasyona karşı koruduğu ve dolayısıyla hücre sağkalımını artırdığı bulunmuştur.

(3) Hafıza geliştirmede ürolitin B
Ürolitin b'nin kan bariyeri geçirgenliğini iyileştirdiği bildirilmiştir. Bu, bilişsel işlevselliği geliştirir.

Çalışmalar, ürolitin B'nin genel bilişsel işlevi geliştirerek potansiyel bir hafıza güçlendirici olabileceğini göstermektedir.

(4) Kas kaybını önler
Diyetteki bozukluklar, yaşlanma ve protein eksikliği gibi çeşitli nedenlerle kas kaybı meydana gelebilir. Kas kaybını durdurmak, sınırlandırmak veya daha iyi önlemek için egzersiz, ilaçlar ve amino asitlerin yanı sıra polifenoller de dahil olmak üzere çeşitli önlemler kullanılabilir.

Ürolitinler, polifenoller olarak sınıflandırılabilir ve kas protein sentezini aktive ederek ve ayrıca yıkımı yavaşlatarak kas kaybını önlemede rol oynarlar.

Farelerle yapılan bir çalışmada, belirli bir süre boyunca uygulanan Ürolitin B takviyelerinin, kasların büyüdüğü görüldükçe kas gelişimini arttırdığı bulunmuştur.  

(5) Urolithin B iltihaplanmaya karşı savaşır
Ürolitin B, çoğu iltihap belirtecini azaltarak iltihap önleyici özelliklere sahiptir.

 İndüklenmiş renal fibrozlu sıçanlar üzerinde yapılan bir çalışmada, ürolitin B'nin böbrek hasarını iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek fonksiyonunu, böbreğin morfolojisini geliştirdi ve böbrek hasarı belirteçlerini azalttı. Bu, UB'nin böbrek iltihabını hafifletebildiğini gösterir.

(6) Ürolitin A ve B'nin sinerjik faydaları
Bilişsel işlev ve kapasitede ürolitin A ve B'nin kombinasyonunda sinerjik etkiler de bildirilmiştir. Çalışma, bu kombinasyonun anksiyete veya Alzheimer hastalığı gibi bunama ile ilgili bozuklukların tedavisinde veya önlenmesinde kullanılabileceğini belirtti.

Ürolitinlerle ilişkili diğer faydalar;
  • nöroproteksiyonun
  • Metabolik sendromu iyileştirir

Ürolitin A ve B besin kaynakları

Ürolitinlerin herhangi bir diyet kaynağında doğal olarak bulunduğu bilinmemektedir. Ellagitanninlerden türetilen elajik asitlerin dönüşümünün bir ürünüdür. Ellagitanninler bağırsak mikrobiyotası tarafından elajik asitlere dönüştürülür ve ellagik asit ayrıca kalın bağırsaklarda metabolitlerine (ürolitinler) dönüştürülür.

  Ellagitanninler, nar gibi gıda kaynaklarında doğal olarak bulunur; çilek, ahududu, cloudberry ve böğürtlen gibi meyveler, misket üzümü, badem, guava, çay ve ceviz ve kestane gibi kuruyemişlerin yanı sıra meşe ağacından yaşlandırılmış içeceklerde, örneğin kırmızı şarap ve viski Meşe varilleri.

Bu nedenle ürolitin A gıdaları ve ürolitin B gıdalarının ellagitannin açısından zengin besinler olduğu sonucuna varabiliriz. Eliagitannin biyoyararlanımının çok sınırlı olduğu, ikincil metabolitlerinin (ürolitinler) ise biyoyararlanımının çok sınırlı olduğu belirtilmelidir.

Ellagitanninlerden dönüşüm bağırsaktaki mikrobiyotaya dayandığından, ürolitin atılımı ve üretimi bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Bu dönüşümde yer alan spesifik bakteriler vardır ve bazılarının yüksek, düşük veya uygun mikrobiyotaya sahip olmadığı veya hiç bulunmadığı bireyler arasında farklılık gösterir. Gıda kaynakları ayrıca elajitannin seviyelerinde de değişiklik gösterir. Dolayısıyla ellagitanninlerin potansiyel faydaları bir kişiden diğerine değişir.

Ürolitin A ve B Takviyeleri

Urolithin A takviyeleri ve Urolithin B takviyeleri, piyasada ellagitannin açısından zengin besin kaynağı takviyeleri olarak kolayca bulunur. Ürolitin A takviyeleri de kolaylıkla temin edilebilir. Çoğunlukla nar takviyeleri yaygın bir şekilde satılmış ve başarıyla kullanılmıştır. Bu takviyeler, meyvelerden veya sert kabuklu yemişlerden sentezlenir ve sıvı veya toz formda formüle edilir.

Farklı gıdalardaki elagitannin konsantrasyonundaki farklılıklar nedeniyle, ürolitin müşterileri gıda kaynağını dikkate alarak satın alırlar. Aynı durum, ürolitin B tozu veya sıvı takviyeleri için kaynak alırken de geçerlidir.

Ürolitin A tozu veya B ile yürütülen birkaç insan klinik çalışması, bu takviyelerin uygulanmasından ciddi yan etkiler bildirmemiştir.

Referans:

  1. Garcia-Muñoz, Cristina; Vaillant, Fabrice (2014-12-02). "Ellagitanninlerin Metabolik Kaderi: Sağlık için Çıkarımlar ve Yenilikçi Fonksiyonel Gıdalar için Araştırma Perspektifleri". Gıda Bilimi ve Beslenme Konusunda Eleştirel İncelemeler.
  2. Bialonska D, Kasimsetty SG, Khan SI, Ferreira D (11 Kasım 2009). "Nar ellagitanninlerin bağırsak mikrobiyal metabolitleri olan ürolitinler, hücre bazlı bir deneyde güçlü antioksidan aktivite sergiler". J Agric. Gıda Kimya.
  3. Bodwell, Graham; Pottie, Ian; Nandaluru, Penchal (2011). "Bir Ters Elektron İhtiyacı Diels-Kızılağaç Temelli Toplam Ürolitin M7 Sentezi".